时尚性感冒（Influenza）是由甲型、乙型、丙型流感病毒引起的急性呼吸系统疾病，因病毒抗原易变异，具备传播速度快、传播范围广、发病率高的特征，可呈现爆发性或季节性时尚。余宏杰等发现流感在国内北方（纬度≥33°N）1 月至 2 月和国内南方（北纬<27°N）4 月至 6 月在达到高峰，中纬度区域在 1～2 月和 6～8 月出现两次峰。

依据世界卫生组织估计，季节性流感每年在全球导致 300～500 万例紧急病例和 30 万至 50 万人死亡，对全球公共卫生安全构成了巨大挑战。流感对 60 岁以上老年人及慢性基础成人两性疾病病人的害处更是显著，流感引起的超额死亡率加重了医疗卫生负担，导致显著的经济损失。《中国心血管病报告2016》 指出，国内心血管疾病的患患者数迅速增加，心血管病死亡占居民疾病死亡构成比的 40 %以上，心脑血管住院成本增长的速度远远高于 GDP增长速度。

1 流感与心血管疾病发病的季节模式

不同区域的研究发现，流感与心血管疾病发病具备一样的时间分布。在 2002 年的一项研究中，波希米亚中部区域医院统计了在 1973-1997 年流感大时尚期间不同月份的急性心肌梗死 （Acute myocar－pal infarction，AMI）发病率和流感发病率，发现 2 月份流感发病率最高，第二是心肌梗死（Myocarpal in－farction，MI）。2007 美国的研究将流感时尚周和淡季周的平均死亡率进行比较，发现 AMI 和缺血性心脏病（Ischemic heart psease，IHD）死亡的几率分别增加了 1.30（95 ％CI：1.08～1.56）和 1.10（95 ％CI：0.97～1.26）。张华通过回顾性研究发现冠心病病人主要心 血 管 事 件 高发月份与流感时尚月份基本一样。这种流感与心血管疾病发病时间上的有关性在英格兰和威尔士与香港，同样得到验证。

2 有关机制

动脉粥样硬化是心血管疾病的病理基础，炎症在动脉粥样硬化成人两性疾病的发生进步中起着要紧有哪些用途。在对 20 例急性心肌梗死死亡病人的冠状动脉血栓斑块破裂部位进行了连续切片追踪，发现这类部位在炎症细胞和邻近的平滑肌细胞上都有很多的HLA-DR 抗原表达。2005 年牛玉宏等对 182 例介入病人进行研究发现，感染负荷与动脉粥样硬化阳性率呈正有关，血清中 C 反应蛋白（CPR）水平升高者冠状动脉粥样硬化阳性率升高更明显。这与 2016 年曲振瑞等的病例对照研究的结果相同。CRP 作为一种炎性标志物，在动脉粥样硬化炎症中的直接用途或许会加剧原有些动脉粥样硬化病变，这可能能够帮助讲解与急性流感有关的 MACE。为了研究流感对动脉粥样硬化的影响，2003 年 Morteza 等用甲型流感病毒感染小鼠，发现流感感染可促进动脉粥样硬化斑块的炎症的形成、平滑肌细胞增殖和纤维蛋白沉积，而且只有动脉粥样硬化节段遭到影响，而非动脉粥样硬化节段不受影响。

3 流感与心血管疾病

流感是因为流感病毒引起的急性呼吸道感染。早在 20 世纪，呼吸道感染与心血管疾病发生的关联性已经引起大家的关注。1998 年英国进行了一项大规模基于人群的研究，发现急性心肌梗死病人在发病前 10 天内发生急性呼吸道感染的相对危险度为2.7（1.6～4.7）。2004 年上海一项研究发现急性冠脉综合症（Acute coronary syndrome，ACS）组患者急性发病前发生感染的发生率显著高于稳定性心绞痛（Sta－ble angina pectoris，SAP）组，并且发生的感染主如果上呼吸道感染和肺炎。2018 年的最新研究加拿大使用自行控制的病例系列设计，评估流感感染与 A－MI 病人住院的关系，将“风险期”概念为流感感染后的 7 天，“对照组”为流感感染前 1 年和流感感染后 1年，流感感染后的 7 天 AMI 的入院率是对照组的 6倍。Charlotte Warren-Gash 等用自控病例序列剖析办法，发现流感病毒感染后 1～3 周心肌梗死发生率显著增加。美国的一项研究用流感活动来预测急性心肌梗死和缺血性中风的发生率，发现流感感染与发生 AMI 的关联性伴随病人年龄的增长而增加，在 80 岁以上年龄段的人群中最为显著。

4 流感疫苗接种与减少心血管不好的事件发生风险的关系

季节性流感对冠心病病人的健康构成了可避免的重大威胁。疫苗是人类控制疾病的要紧武器，人类在流感疫苗的研发上一直在积极探索。流感疫苗能起到保护机体免遭流感病毒侵害，对于每个年龄层均能产生健康效益和经济效益，尤其是患有紧急慢性疾患的特殊人群。Kristin 等对 65 岁以上的社区成员进行了队列研究，发目前流感季节接种流感疫苗可显著减少因心脏病和脑血管病住院的风险。在另外一项对 65岁以上患有慢性心脏病西班牙居民的队列研究中发现，在连续 4 年的 4 个流感季节，接种流感疫苗可显著减少老年慢性心脏病病人的冬天死亡率。一项前瞻性随机开放的盲点研究将 439 例因急性冠脉综合征住院的病人随机分为疫苗组和对照组，结果显示疫苗组病人的 MACE 发生率低于对照组，疫苗组的 ACS 住院率较对照组明显减少。Ciszewski 等人的研究中也证明了这一点。Enrique P 等在冬天对 200 名心肌梗死病人和 101 名经皮冠状动脉介入治疗病人进行前瞻对照研究表明流感疫苗接种可以减少流感季节内 MI 病人和 PCI 康复者的死亡和缺血事件的风险。Naghavi M 等对 218 名冠心病病人进行了病例对照研究，病例组为发生新 MI 的病人，对照组为未发生新 MI 或不稳定心绞痛（Unstable angina，UA）的病人，多原因剖析显示 MI 的风险与接种流感疫苗呈负有关（OR=0.33，95 %CI：0.13～0.82，P=0.017），接种流感疫苗的病人患 MI 风险平均减少了 67 %。Kristin L 等把受试者按危险状况分组：高风险、中度风险和低风险（无基础疾病），接种流感疫苗分别减少了高中低风险病人49 %、64 %和 55 %的全因死亡率。

5 流感疫苗本钱效益

接种流感疫苗是老年慢性心脏病病人的保护原因，可以对受种者产生健康效益和经济效益。北京于 2001 年对北京民进行分层抽样，老年人接种流感疫苗本钱效益比为 1.51：1，保护率为87.28 %，近 1/3 以上的保护效益是因为降低慢成人两性疾病的发生而获得的。2005 年北京进行一项时尚病学类实验，研究发现接种流感疫苗降低心脑血管疾病 10.4 %的就医率，对照组比接种组人均就医成本高 123.9 元，心脑血管疾病的效益-本钱（BCR）最高（1.84：1），与不同年龄的人群相比，老年人的效益-本钱（BCR）最高。Kristin L 等对不同患病风险的人进行研究，接种疫苗可平均节省每一个人 73 USD的医疗成本。

6 有关指南推荐心血管疾病病人接种流感疫苗

2011 年美国心脏协会和美国心脏病掌握建议用灭活流感疫苗进行流感免疫，并作为冠心病和其他动脉粥样硬化性血管疾病病人综合二级避免的一部分。2014 年中国季节性流感疫苗应用技术指南建议 60 岁以上的老年人、慢性病病人是流感疫苗接种的重点人群。欧洲心脏病掌握（EuropeanSociety of Carpology，ESC）在 2013 年“稳定冠状动脉疾病管理指南”中推荐老年慢性病病人每年接种流感疫苗。美国免疫接种咨询委员会 及美国疾病预防控制中心（CDC）觉得，慢性心血管病人罹患流感的危险增加，推荐对慢性心血管病病人推行灭活流感疫苗的接种。

7 讨论

心血管疾病的危险原因已经被大伙所熟悉，一级和二级预防方案都大大减少了急性心血管事件发生的风险，但心血管疾病发病率和死亡率仍不断上升。流感感染与心血管疾病发生的关联性，为心血管疾病的预防提供了新的方向。但急性流感病毒感染致使心血管事件发生有哪些用途机制有待于进一步的研究证实。因为心血管事件发生受多个危险原因的影响，加之流感病毒的变异性、流感季节性的特征及流感感染后的药物治疗，流感是不是可以增加心血管事件发生的风险仍需要进一步的论证。不同年龄的人群对流感疫苗的免疫反应不同，流感疫苗与流感的匹配程度也会干扰流感疫苗的成效，以后的试验应当进一步说明流感疫苗对于不同年龄心血管疾病病人的相对益处。